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Traitement de l’hypersudation par la toxine botulique

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Le but de cet article est de passer en revue les nouvelles tendances du traitement BoNT en dermatologie.

Des études portant sur l’utilisation de BoNT en dermatologie ont été extraites de PubMed. Nous avons découvert 327 articles, de 2012 à décembre 2017, utilisant les termes «dermatologie de la toxine botulique» et des termes MeSH corrélés («toxines botuliques» [Termes MeSH] OU («botulinum» [Tous les champs] ET «toxines» [Tous les champs]) OU «toxines botuliques» [Tous les champs] OU («botulique» [Tous les champs] ET «toxine» [Tous les champs]) OU «toxine botulique» [Tous les champs]) ET («dermatologie» [Termes MeSH] OU «dermatologie» [Tous les champs]). Parmi ces articles, seuls 54 ont été inclus dans cette revue. Les critères d’exclusion étaient: les rapports de cas, les études en double, les articles portant sur d’autres sujets (c.-à-d. L’esthétique, la neurologie) et les articles écrits dans des langues autres que l’anglais.

Hyperhidrose

L’hyperhidrose (HH) est une affection cutanée caractérisée par des sécrétions excessives des glandes eccrines situées surtout au niveau des paumes, des plantes et des aisselles, et elle affecte environ 3% de la population. Ainsi, le traitement de l’hyperhydrose par Botox représente l’une des applications les plus répandues du Botox. Le Botox est injecté par voie intradermique afin de cibler la fonction des glandes sudoripares grâce à l’inhibition de la neurotransmission au niveau des terminaisons nerveuses atteignant les glandes. 

Plusieurs problèmes concernant le traitement ont été abordés au cours des dernières années. En détail, le Botox a été comparé à d’autres modalités de traitement disponibles. Les options de traitement doivent être soigneusement évaluées et sélectionnées pour chaque patient. Cependant, le Botox s’est avéré efficace pour réduire la gravité de la transpiration excessive et pour améliorer la qualité de vie (QoL) des patients Hyperhydrosiques. 

En conséquence, une altération profonde de la qualité de vie est ressentie par ces patients, bien qu’aucune anxiété, dépression ou consommation excessive d’alcool n’ait été associée à la maladie. Les adultes même les enfants peuvent bénéficier des traitements par Toxine Botulique. 
Plus précisément, le Botox semble être le traitement de choix chez les patients atteints d’HH multifocale car il peut être utilisé pour traiter plusieurs sites au cours d’une même séance, améliorant ainsi la qualité de vie de façon rapide et efficace.

Chez les patients pédiatriques, l’Hyperhydrose affecte 1,6% des adolescents et 0,6% des enfants pré-pubères, et reste largement sous-traitée. Cependant, le BoNT s’est avéré efficace et sûr. Une étude multicentrique, non randomisée et ouverte sur le traitement par botox (50 UI par aisselle) de l’Hyperhydrose axillaire bilatéralement primaire chez des adolescents de 12 à 17 ans a montré une amélioration de 75% chez 79,4 à 93,2% des patients.

L’efficacité du traitement par BoNT a été prouvée pour l’Hypersudation axillaire par plusieurs essais randomisés dans le passé. Par conséquent, le botox pour la transpiration excessive des aisselles a été approuvé par la FDA, mais il a également été rapporté efficace pour le traitement d’autres sites. La paume des mains, par exemple, est généralement traitée avec 100 à 200 UI. La douleur peut limiter ce traitement; ainsi plusieurs stratégies ont été évaluées pour augmenter la conformité. Parmi ceux-ci, glace avec pression, glace <20 ou> 20 secondes associée ou non à une anesthésie topique, anesthésie générale, bloc nerveux, vibration, pression et injections sans aiguille (Med-Jet MBX, Medical International Technologies, Montréal, QC, Canada). Cependant, une étude prospective ouverte portant sur 20 patients atteints de transpiration palmaire, traités par injection à l’aiguille de la main droite et avec un dispositif sans aiguille, a prouvé que l’efficacité du dispositif était inférieure à celle de l’injection à l’aiguille classique].

Les données concernant le traitement plantaire avec Botox sont rares. Les doses employées varient de 50 à 250 UI par zone plantaire avec des effets d’une durée de 3 à 6 mois.

Hyperhidrose idiopathique

L’hyperhidrose idiopathique IH est un trouble autonome chronique caractérisé par une surproduction de sueur Il est facile de comprendre comment l’IH affecte la qualité de vie, conduisant à la honte émotionnelle et sociale, ainsi qu’à une déficience professionnelle, physique et psychologique. L’IH focale et multifocale est également une maladie pédiatrique, associée à une qualité de vie très négative. 

À l’heure actuelle, on en sait peu sur les causes de l’IH. Des antécédents familiaux sont fréquemment rapportés par les patients, ce qui suggère le rôle de la transmission génétique. Une variante familiale à transmission autosomique dominante est maintenant identifiée dans certaines familles qui expriment une anomalie du chromosome 14q. L’IH débute généralement dans l’enfance et affecte 0,6% à 1% de la population, sa prévalence peut différer selon la définition de l’hyperhydrose. 
Une transpiration excessive durant au moins six mois sans cause claire et possédant au moins deux des caractéristiques suivantes sont les critères diagnostiques de l’HI: troubles des activités quotidiennes, transpiration bilatérale et raisonnablement symétrique survenant au moins une fois par semaine, âge d’apparition inférieur à 25 ans sans arrêt de la transpiration focale pendant le sommeil ou antécédents familiaux positifs. Le diagnostic d’HI ne peut être envisagé qu’après avoir exclu les causes secondaires de transpiration excessive telles que les médicaments, les toxines et les maladies systémiques (troubles endocriniens, neurologiques ou métaboliques, tumeurs malignes. Dans 90% des cas d’HI, les zones fréquemment touchées comprennent les aisselles, les paumes, la plante des pieds ou les régions cranio-faciales. 

Il existe actuellement différentes options de traitement pour gérer l’HI. Le traitement initial consiste en des recommandations de style de vie et de comportement telles que l’évitement du stress émotionnel, des aliments épicés et de l’alcool. L’utilisation de vêtements larges, de tissus naturels et de chaussures en cuir peut également aider. Les anti-sudorifiques sont considérés comme le traitement de première intention de l’IH. Cependant, l’utilisation de ces topiques peut présenter certains inconvénients tels qu’une dermatite de contact irritante ou allergique, une efficacité à long terme insuffisante. 

Chez des volontaires asymptomatiques, l’effet de réduction de la transpiration par le botox (BoNT) a été observé pour la première fois en 1996. En désactivant les protéines SNARE, le Botox empêche la libération d’acétylcholine et de divers autres neurotransmetteurs à partir des vésicules présynaptiques. L’activité neurale de la sécrétion de sueur eccrine est régulée par l’acétylcholine, et par conséquent, les injections de Botox diminuent la sécrétion de sueur.

Les injections intradermiques pour le traitement de l’hyperhydrose sont généralement effectuées en quadrillage avec une petite aiguille (calibre 30) sur une profondeur de quelques millimètres, avec 2 à 2,5 unités de toxine administrées à chaque site. Pour réduire la douleur, l’injection se fait après application d’un spray anesthésique local ou d’un spray de glace. La plainte la plus fréquente est la douleur causée par les injections, en particulier dans les paumes et les zones plantaires. Certaines stratégies peuvent éviter ce problème, notamment l’anesthésie sans aiguille, la cryo-analgésie, la dilution avec de la lidocaïne, la sédation, l’anesthésie régionale et les blocages nerveux. 
Skiveren et coll. ont étudié l’influence de la taille de l’aiguille sur la douleur associée aux injections de Botox comparant les aiguilles 27 G et 30 G. Les résultats des auteurs indiquent que la perforation de l’aiguille n’est pas nécessairement le facteur le plus important de la douleur associée aux injections. L’étude a avancé l’hypothèse que d’autres facteurs, tels que la pression hydrostatique sur les tissus environnants et l’activation des nocicepteurs par des produits chimiques dans la solution, peuvent provoquer de la douleur.

Comme on le sait, les injections de Botox sont très efficaces dans le traitement des aisselles avec un profil de sécurité élevé et une procédure bien tolérée. Un certain nombre d’essais ont montré que l’injection de 50 unités (U) de Botox par aisselle est efficace dans l’hyper-transpiration. Marcella et coll. ont observé que 35U par aisselle peut être efficace et appréciée chez les patientes atteintes d’hyperhydrose modérée, suggérant la possibilité d’un traitement adapté. Sur la base de ces résultats, un niveau de preuve établi (niveau A) existe pour le traitement par Botox de l’hyperhidrose axillaire idiopatique.

Concernant la durée du soulagement des symptômes, les effets du Botox durent en moyenne 4 à 9 mois en utilisation axillaire. D’Epiro et coll. ont rapporté une période moyenne de 7,2 mois sans symptômes. Comme cela est déjà connu dans la pratique clinique, une constatation courante est l’augmentation de la durée d’efficacité des injections de toxine botulique avec des injections répétées. Lecouflet et coll. ont publié une étude sur 83 sujets atteints d’hyperhidrose axillaire idiopathique et ont rapporté une augmentation statistiquement significative de la durée d’efficacité avec la répétition des injections. Les auteurs ont observé des résultats similaires chez 23 patients souffrant d’hyperhidrose palmaire idiopathique. Ils ont émis l’hypothèse que l’augmentation de la durée et de l’efficacité des répétitions d’injection était liée à la régénération progressive de l’axone terminal du motoneurone. Berthin et Maillard ont récemment confirmé ces résultats avec une étude rétrospective de 15 ans sur 117 patients.

Le curetage et la liposuccion tumescente ont été proposés comme alternative dans le traitement de l’IH axillaire. À la jonction entre le derme et l’hypoderme, où la plupart des glandes sudoripares sont placées, une canule est insérée. Une étude côte à côte a été menée sur 20 sujets en 2013 par Ibrahim et al. Les injections de neurotoxines étaient statistiquement significativement supérieures au curetage par aspiration pour la réduction de l’hyperhidrose axillaire idiopathique sur une période de suivi de 6 mois. De plus, les patients ont déclaré une préférence marquée pour la thérapie à la toxine botulique.

L’hyperhidrose palmaire idiopathique est une condition invalidante d’étiologie inconnue, bien qu’une hyperactivité des fibres sympathiques traversant les ganglions sympathiques thoraciques T2 et T3 ait été rapportée. Des médicaments topiques, l’iontophorèse, l’oxybutynine orale et la prise en charge chirurgicale ont été proposés pour le traitement de cette hyperhidrose focale. L’oxybutynine, un médicament oral anticholinergique, a été utilisée dans un certain nombre de cas pour le traitement de l’hyperhidrose, en particulier multifocale ou généralisée. Le chlorure d’oxybutynine est en fait indiqué chez les personnes ayant une vessie neurogène ou réflexe neurogène non inhibée pour le soulagement des signes d’instabilité de la vessie associés à la miction.

Les effets secondaires relativement légers comprennent la sécheresse de la bouche, les maux de tête, la constipation et la rétention urinaire, en particulier lorsque la dose quotidienne d’oxybutynine atteint 15 mg. Les recherches actuelles semblent indiquer que le profil d’innocuité et d’efficacité de l’oxybutynine dans l’hyperhidrose permet l’association avec le traitement par Botox. Plus précisément, nous avons récemment examiné l’efficacité de l’administration séquentielle de chlorure d’oxybutynine par voie orale après des injections de Botox par rapport au chlorure d’oxybutynine par voie orale en monothérapie chez des patients atteints d’hyperhidrose palmaire primitive. De plus, nous avons évalué si l’approche de séquençage pouvait permettre le contrôle de l’hyperhidrose avec une dose plus faible d’oxybutynine par voie orale.

Les résultats montrent que la thérapie combinée aide les patients à prolonger l’efficacité du Botox de 2 à 8 mois après l’injection jusqu’à parfois 24 mois avec un profil d’innocuité élevé et moins d’effets secondaires.

Sources : NCBI.nlm.nih.govNCBI.nlm.nih.gov

Publié le 9 avril 2021
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