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La toxine botulique et ses nouvelles tendances : Cicatrices chéloïdes et disgracieuses du visage

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Méthodes

La littérature des cinq dernières années a été revue.

Résultats

Il existe des protocoles intéressants de traitement BoNT pour l’hyperhydrose (HH), les cicatrices hypertrophiques et chéloïdes, le phénomène de Raynaud, les bouffées de chaleur du visage, la peau grasse, le psoriasis, la maladie de Hailey-Hailey et les lésions cutanées telles que les lésions douloureuses et les syringomes périorbitaires.

Conclusions

Plusieurs affections cutanées éligibles au traitement BoNT ont été décrites. Après une large application pour le traitement de l’hypersudation ainsi que les cicatrices disgracieuses notamment du visage, les peaux grasses et les lésions cutanées représentent des domaines d’application de la Toxine Botulique.

Cicatrices hypertrophiques et chéloïdes

Un traitement par Botox a été proposé pour le traitement des cicatrices hypertrophiques et des chéloïdes. La tension due au mouvement est un facteur bien connu pour déterminer l’hypertrophie des tissus cicatriciels. Ainsi, la capacité du BoNT à réduire la contraction musculaire dans la zone de la cicatrice peut entraîner une diminution de la tension cutanée, des microtraumatismes et une inflammation subséquente. 

Un autre mécanisme biologique sous-jacent a émis l’hypothèse de la réduction de l’expression du facteur de croissance bêta, le principal régulateur de la formation de cicatrices hypertrophiques. L’injection de Botox peut varier de 17,5 à 40 UI. Le Botox peut être utilisé soit sur le site de formation de la cicatrice, soit sur le site de retrait des sutures.
Un essai contrôlé randomisé en double aveugle à cicatrice fractionnée portant sur 15 patients présentant des cicatrices précoces après thyroïdectomie a révélé une amélioration significative de la moitié de la cicatrice, correspondant à la zone traitée par Botox, par rapport à l’autre partie recevant une solution saline à 0,9%.

Les traitements ont été effectués dans les 10 jours suivant la chirurgie et les évaluations ont été effectuées après 6 mois. Les chéloïdes sont généralement gérées avec des corticostéroïdes intralésionnels. Un récent essai contrôlé randomisé a recruté 24 patients atteints de chéloïdes traités au hasard avec des stéroïdes intra-lésionnels et de la toxine botuliaue. Les deux traitements ont été efficaces pour réduire le volume et la hauteur des lésions et augmenter leur ramollissement. 

Néanmoins, le Botox a été plus efficace pour réduire les démangeaisons et la douleur liées aux chéloïdes. Cependant, la profilométrie 3D utilisée pour évaluer objectivement les chéloïdes traitées au Botox a révélé l’absence de résultats dans certains cas. Cette observation clinique a été étayée par des études ne montrant aucune variation de TGF beta ou fibroblaste après traitement par Botox des cicatrices. Par conséquent, des résultats contradictoires d’un point de vue clinique et biologique sont disponibles pour le moment, et d’autres études bien conçues sont nécessaires pour évaluer le rôle réel du Botox dans le processus de cicatrisation.

Utilisation de la toxine botulique dans le traitement des cicatrices / chéloïdes

Introduction

La toxine botulique (BOTOX) est une protéine neurotoxique dérivée de la bactérie Clostridium botulinum qui inhibe la libération d’acétylcholine au niveau de la jonction neuromusculaire provoquant une dénervation chimique temporaire. 
Les effets BOTOX sont temporaires et à mesure que la synapse se régénère, la contractilité est rétablie dans les muscles affectés après une durée variable de quelques mois. 
Les effets BOTOX sont utilisés depuis de nombreuses années pour traiter diverses affections musculaires / neuromusculaires et à partir de 2002 également pour un usage cosmétique. 

Plus récemment, BOTOX a été expérimenté pour certaines affections dermatologiques qui incluent la prévention et le traitement des cicatrices avec de très bons résultats. Les bons résultats de ces utilisations hors AMM pourraient être expliqués par l’interaction largement connue entre la peau et le système nerveux et on suppose que le BOTOX peut inhiber la libération d’autres substances telles que (TGF) -β, la substance P, le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) et le glutamate modulant ainsi l’inflammation cutanée et la cicatrisation des plaies.

Matériel et méthodes

Il a été analysé les données publiées sur les applications BTX hors étiquette sur les cicatrices et les chéloïdes extraites de PubMed.
Il a été trouvé 163 articles, de 2011 à avril 2019, utilisant les termes «cicatrices et toxines botiliques» et les termes MeSH corrélés. Parmi ces articles, seuls 44 ont été inclus dans cette revue.

Résultats

Le Botox a été utilisé pour traiter les cicatrices hypertrophiques (HS) et les chéloïdes dans un certain nombre d’études et a également été utilisé avec succès dans la prévention des cicatrices. Seul un petit nombre d’études disponibles ont été réalisées sous forme d’essais contrôlés randomisés avec l’efficacité du BTX par rapport au placebo (solution saline) ou aux stéroïdes, et ces études diffèrent pour la quantité de BTX utilisée allant de 1,5 à 5 UI tous les cm carré et pour le fréquence de traitement allant d’un seul traitement à plusieurs traitements effectués tous les mois ou même avec des intervalles plus longs, mais tous ont donné des résultats positifs. 

De plus, certaines études animales ont démontré l’utilité du BOTOX dans la réduction des cicatrices et des chéloïdes. Malgré toutes les différences dans les études publiées, une méta-analyse récente d’essais contrôlés randomisés évaluant l’effet BOTOX dans la région du visage / cou a révélé que les patients qui ont reçu un traitement complémentaire Botox avaient de meilleurs résultats que ceux qui ne l’ont pas reçu. 
Selon cette étude, les cicatrices étaient significativement plus étroites (P = 0,006) et les scores à l’échelle visuelle analogique étaient significativement meilleurs, indiquant que les patients traités par du Botox étaient plus satisfaits des résultats que ceux qui recevaient une solution saline.

Discussion

Le mécanisme moléculaire de l’utilité du BTX sur les cicatrices hypertrophiques et les chéloïdes n’est pas encore parfaitement expliqué mais des études in vivo chez l’animal et chez l’homme ont démontré qu’en plus des effets connus sur la libération d’acétylcholine, le Botox inhibe la prolifération des fibroblastes (et donc la production de collagène). 
En outre, il est rapporté qu’il régule à la baisse l’expression de l’actine des muscles lisses α et des protéines de la myosine II, que l’on trouve dans les fibroblastes de manière dose-dépendante. 

D’autres études ont indiqué que, parallèlement à l’inhibition de la prolifération des fibroblastes, la production de facteur de croissance transformant (TGF) -β1 et de facteur de croissance du tissu conjonctif était également diminuée. De manière inattendue, la production de collagène et l’organisation du collagène ont été significativement améliorées avec le Botox intra-cicatriciel plutôt qu’avec une solution saline dans un modèle de rat pour guérison des brûlures et ont été associées à une vascularisation et une ré-épithélialisation plus rapides de la plaie. 
Pour expliquer ce phénomène, on a émis l’hypothèse que le BTX pourrait augmenter l’expression du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF), et ainsi favoriser l’angiogenèse qui accélère la cicatrisation des plaies et donne finalement une meilleure apparence de cicatrice, bien que le mécanisme exact ne soit pas connu. Les résultats des études examinant l’effet du BTX sur l’expression du VEGF dans la cicatrisation des cicatrices sont encore incohérents: certains semblent démontrer un bénéfice, mais d’autres ne montrent aucun effet.
Un aspect particulièrement favorable du traitement BTX est sa capacité à contrôler les symptômes subjectifs des cicatrices hypertrophiques. Nous savons déjà que BTX peut immobiliser les muscles locaux d’une cicatrice et réduire la tension cutanée causée par la traction musculaire qui exacerbe l’inflammation et conduit à une surproduction de collagène et de glycosaminoglycanes, améliorant ainsi le résultat cosmétique de la cicatrice, mais soulage également les fibres nerveuses piégées dans chéloïdes, neutralisant les démangeaisons et les douleurs associées à la neuropathie des petites fibres. 
Le dernier effet connu rapporté du traitement BTX est lié à l’inhibition de la libération de médiateurs inflammatoires tels que la substance P et le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP). La réduction et le contrôle de l’inflammation cutanée locale médiée par ces cytokines peuvent permettre une meilleure guérison globale résultant en une cicatrice moins évidente. 

En conclusion, les applications innovantes de l’utilisation du Botox dans la prévention ou la réduction des cicatrices, même si son mécanisme complexe n’est pas complètement compris, montrent des résultats très prometteurs. 

Toxine botulique de type A: implications dans la cicatrisation des plaies, la cicatrisation cutanée du visage

La cicatrisation des plaies est un processus biologique complexe qui implique une série d’étapes qui se chevauchent en commençant par l’homéostasie, suivies des phases inflammatoires et prolifératives, et enfin du remodelage. 
La tension mécanique appliquée sur la plaie au début du processus de cicatrisation représente l’un de ces facteurs. Il a été démontré qu’une telle tension prolonge la phase inflammatoire de la cicatrisation des plaies entraînant une hypertrophie de la cicatrice.
On pense que des cycles répétés de micro-traumatismes des muscles sous-jacents de la plaie cutanée en voie de guérison jouent un rôle dans la prolongation de la phase inflammatoire et l’augmentation du dépôt de collagène et de glycosaminoglycanes dans la plaie, entraînant une hypertrophie et une hyperpigmentation de la cicatrice. Pour réduire les cicatrices, plusieurs concepts chirurgicaux ont été utilisés tels que l’utilisation de sutures profondes, la reconstruction par lambeau et l’orientation de l’incision le long des lignes de tension cutanée relâchées. Bien que ces techniques réduisent la tension, elles ne l’éliminent pas complètement. 

L’utilisation de l’effet paralytique temporaire de la toxine botulique représente une modalité intéressante pour réduire les cycles de micro-traumatisme dans les premières phases de la cicatrisation des plaies afin d’améliorer la qualité globale de la cicatrice. Gassner et al ont étudié l’utilisation de la chimio-dénervation de la toxine pour améliorer la qualité des cicatrices frontales chez les primates. Un demi côté de l’incision a été traité avec une injection de 7 unités de toxine botulique diluée dans une solution saline normale à 0,9% et l’autre côté de l’incision a été injecté avec une solution saline normale à 0,9%. Les auteurs ont rapporté un résultat de cicatrice cosmétique significativement supérieur dans le groupe des toxines botuliques. L’examen histologique a également montré moins d’inflammation dans le groupe des toxines. 
Lee et al ont utilisé un modèle de plaie chirurgicale de rat pour étudier plusieurs variables telles que la taille de la plaie, le degré d’inflammation et de fibrose, la prolifération des vaisseaux sanguins, l’épaisseur de la cicatrice et l’expression du facteur de croissance transformant bêta 1 (TGFβ1). Dix unités de Botox dans 0,5 ml de solution saline normale ont été injectées dans le groupe de traitement par rapport à 0,5 solution saline normale injectée dans le groupe témoin. Les auteurs ont montré des différences significatives dans la réduction de la taille des plaies entre les deux groupes aux 3e et 4e semaines. À la deuxième semaine, les infiltrats de cellules inflammatoires étaient moindres dans le groupe Botox par rapport aux témoins. Le groupe Botox a également montré un plus petit nombre de fibroblastes et moins de fibrose que le groupe témoin. L’expression de TGFβ1 était plus faible dans le groupe Botox. 

Plusieurs études humaines ont été menées pour étudier les effets du Botox sur les plaies du visage. Ces études ont prouvé l’innocuité et l’efficacité du Botox pour améliorer l’apparence éventuelle de la cicatrice. 

Un essai clinique randomisé prospectif contrôlé a été mené par Gassner et al 17Les plaies faciales ont été attribuées pour recevoir un traitement avec soit la toxine botulique de type A dans le groupe d’étude ou une solution saline normale dans le groupe témoin après la fermeture de la plaie. Des photographies et une échelle visuelle analogique de 10 cm (zéro-pire; dix-idéal) ont été utilisées pour évaluer le résultat final. Le score médian global du groupe Botox était de 8,9 contre 7,2 dans le groupe témoin avec une différence statistiquement significative entre les deux scores (valeur P de 0,003). Gassner et al également proposé l’utilisation d’un mélange de Botox, de lidocaïne et d’épinéphrine. L’injection de lidocaïne entraînera une paralysie immédiate du muscle en bloquant les impulsions neuronales efférentes; Le Botox provoquera une paralysie musculaire retardée, et l’épinéphrine aidera à minimiser la diffusion locale de la toxine injectée dans les zones adjacentes. 

Dans les procédures électives (telles que l’excision de la lésion et la révision de la cicatrice), la chimio-dénervation doit être effectuée quelques jours avant la chirurgie pour obtenir l’effet souhaité au moment de la chirurgie. D’autres auteurs ont montré que l’injection de Botox avant une intervention chirurgicale sur la peau inhibera la sécrétion de la nor-épinéphrine des sympathiques, augmentant ainsi la perfusion circulatoire avec une amélioration ultérieure du processus de cicatrisation. 

Les utilisations du Botox comme modalité de traitement des cicatrices ont été étendues pour inclure le traitement des cicatrices hypertrophiques. Le Botox inhibe la libération de divers neurotransmetteurs tels que le glutamate et la substance P; et cela inhibe la libération de médiateurs inflammatoires tels que la bradykinine, les prostaglandines et la sérotonine. Cela aidera à réduire l’hypertrophie de la cicatrice. 

Xiao et al ont étudié l’injection de toxine botulique de type A dans des cicatrices hypertrophiques et ont montré une amélioration de l’érythème, de la sensation de démangeaison et des scores de souplesse chez les patients traités (les patients ont reçu jusqu’à 35 unités de toxine botulique de type A une fois par mois pendant trois mois). Les limites de cette étude comprennent l’absence d’un groupe témoin et la période de suivi relativement courte. – Les injections ont été faites à 1 mois d’intervalle pendant un total de 3 mois recevant 2,5 U / cm carré de lésion. 

D’autres études ont montré les effets cellulaires de la toxine botulique de type A lorsqu’elle est incubée avec des fibroblastes dérivés de cicatrices hypertrophiques. La plupart des auteurs ont utilisé des fibroblastes dérivés de cicatrices hypertrophiques. Ces résultats sont intéressants car ils indiquent l’effet sélectif du Botox sur les fibroblastes anormaux dérivés de cicatrices hypertrophiques.

Sources : NCBI.nlm.nih.govNCBI.nlm.nih.govNCBI.nlm.nih.gov

Publié le 7 avril 2021
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